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转导TAT-HA融合肽能增强脂质筏大细胞增多后TAT融合蛋白的逃逸

浏览次数:发表时间:2019-12-12
       当一个氨基酸的羧基与另一个氨基酸的胺基反应时,形成共价化学键,我们将其称之为肽,而最短的肽是二肽,由2个氨基酸通过一个肽键连接而成,然后是三肽、四肽等。多肽是一种长的、连续的、无支链的肽链。因此,肽与核酸、低聚糖和多糖等一样,属于生物低聚物和聚合物的广泛化学类别。
 

       其实,肽与蛋白质最大的区别在于分子结构的大小。作为任意的基准,肽可以理解为含有大约50个或更少的氨基酸。蛋白质是由一种或多种以生物功能方式排列的多肽组成,通常与配体如辅酶和辅因子结合,或与另一种蛋白质或其他大分子(脱氧核糖核酸、核糖核酸等)结合。)

      或由其它的复杂的大分子物质所结合而成。所以,尽管应用于肽与多肽和蛋白质的实验室技术各方面不同的方法来区别肽:“例如电泳、色谱。”我们也可以将大小认定为区分肽与多肽和蛋白质的界限。长肽(如淀粉样β蛋白)被称为蛋白质,较小的蛋白质(如胰岛素)被视为肽。
 
       已经掺入肽中的氨基酸被称为“残基”,这是由于在每个酰胺键形成过程中水分子被释放时,从胺端释放氢离子或从羧基端释放氢氧根离子,或者两者都有。除环肽外,所有肽的末端都有一个氮端和碳端残基。
 
       TAT蛋白转导域(PTD)已被用于递送多种生物活性货物,用于治疗多种临床前疾病模型,包括癌症和中风。然而,转导的机制仍然未知。由于TAT能与PTD的强大细胞表面结合,早期关于细胞摄取的假设暗示了通过温度和能量无关的过程穿过脂双层的直接渗透机制。
 
       在这里,我们使用活细胞上的可转导TAT-Cre重组酶报告分析表明,在最初的离子细胞-表面相互作用后,TAT-融合蛋白被脂质筏依赖性大细胞增多症迅速内化。转导独立于白细胞介素-2受体/raft、小窝和网格蛋白介导的内吞和吞噬作用。利用这一信息,我们开发了一种可转导的、对酸碱度敏感的融合性dTAT-HA2肽,它显著增强了TAT-Cre从巨融合体中的逃逸。
 
       综上所述,这些观察结果为开发新的、生物活性的、可转导的治疗分子提供了科学依据。转导TAT-HA融合肽增强脂质筏大细胞增多后TAT融合蛋白的逃逸。
 
(图文来源网络,侵删)
 

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