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肽的MHC复合体的三维结构的研究探索

浏览次数:发表时间:2019-12-17
      MHC主要指组织相容性复合体,是所有编码生物相容复合体抗原的基因群一种统称,表示可以进行MHC基因家族编码而成分子,即MHA的基因。MHA位于细胞表面,主要功能是绑定由病原体衍生的肽链,在细胞表面显示出病原体,以便于T-细胞的识别并执行一系列免疫功能。
 
肽的MHC复合体的三维结构的研究探索
 
      编码MHA的基因是分布于染色体上特定区域的一组紧密联锁的基因群,即MHC不同种类哺乳动物MHC基因的编码产物的名称各异。人类的MHC通常被称为HLA,即人类白细胞抗原。MHC基因定位于人类第六号染色体短臂,呈高度多态性。其编码的分子表达于不同细胞表面,参与抗原提呈,制约细胞间相互识别及诱导免疫应答。小鼠的MHC称为H-2复合体。
 
      MHC分子具有一定的识别的广谱肽抗原T细胞的能力,但它行驶这种作用的前提的,要有高亲和力和广泛特异性之间的范围内。而几个ⅰ类和ⅱ类MHC分子的三维原子结构揭示了这个独特结构所带来的问题的解决方案:“即通过肽主链的紧密结合或者经过或多或少与肽侧链的限制性相互作用来进行解决。

      但尽管有这些解决方法,肽侧链和构象的可变性还是不能确保所得肽-MHC复合物能对T细胞受体呈现抗原上独特的现象。
 
      然而,将这种理解延伸到其他肽-MHC复合物,包括激动剂/拮抗剂肽和蛋白质序列中抗原性肽的鉴定,需要详细分析决定肽-MHC结合亲和力和结合肽构象的相互作用。虽然这些相互作用中的许多反应可以通过与已知结构的同源性来模拟,但是它们的特异性可以敏感地依赖于细微和长期的结构效应。

      在结构和免疫上,第一类和第二类肽结合策略之间也有重要的区别。总之,这些相互作用最终决定了个人成功应对免疫挑战的能力..
 
      MHC类分子识别肽抗原是一种新兴的化学原理
      我们将四膜虫的纤毛通过使用一种特殊的方法进行切除,然后在该方法中将细胞进行保持存活并再生纤毛。因为蜕膜细胞是非运动的,所以纤毛再生可以通过在蜕膜后间隔时间内运动细胞的百分比评分来评估。

      经研究数据,我们发现,在滞后30分钟后,脱落的细胞迅速恢复活动力,直到截肢后70分钟,90%以上的细胞会进行活动。而环己酰亚胺能抑制蛋白质合成和纤毛再生。这表明四膜虫纤毛的形成依赖于截肢后的蛋白质合成。

      相反的,秋水仙碱被发现抑制纤毛再生而不影响核糖核酸或蛋白质合成。这就是MHC类分子识别肽抗原的新兴原理。这一观察表明秋水仙碱的作用是干扰纤毛亚单位蛋白的组装。秋水仙碱与分离自纤毛和鞭毛的微管蛋白亚单位结合的发现支持了这种可能性。这个研究通过讨论四膜虫秋水仙碱封闭纤毛再生系统在纤毛形成过程,然后研究微管蛋白亚基组装和分离纤毛前体蛋白的潜力。
 
(图文来源网络,侵删)
 

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