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葡萄糖-肠促胰岛素激素胰高血糖素样肽1的研究

浏览次数:发表时间:2019-12-20
      胰高血糖素样肽1(GLP-1)是一种通过对在肠上皮内分泌细胞中表达的高血糖素原基因的差异加工而在肠上皮内分泌细胞中产生的30个氨基酸的肽激素。它也是一种来源于胰高血糖素原分子的激素,由肠L细胞分泌。它是葡萄糖诱导胰岛素分泌的最强刺激因子,也抑制胃腺体的体内酸分泌。

葡萄糖-肠促胰岛素激素胰高血糖素样肽1的研究
 
 
      葡萄糖-肠促胰岛素激素胰高血糖素样肽1的研究
      我们就肠和脑中高血糖素原基因离开肠道之前,GLP-1能被二肽基肽酶ⅳ极其迅速地代谢和灭活,并通过肠和肝脏中表达GLP-1受体的感觉神经元传递,从而增加GLP-1的作用展开深刻的研究。
 
      我们还通过实验将大鼠胰岛cDNA文库瞬时表达到COS细胞中。分离出GLP-1受体的cDNA,随后结合放射性标记的GLP-1并通过照相乳剂放射自显影进行筛选,转染到COS细胞中的受体以高亲和力结合GLP-1,并与腺苷酸环化酶的激活偶联。

      受体特异性结合GLP-1,不结合相关结构和类似功能的肽,如胰高血糖素、胃抑制肽、血管活性肠肽或分泌素。受体有463个氨基酸长,包含7个跨膜区。序列同源性仅发现于分泌素、降钙素和甲状旁腺激素受体,它们形成了一个新特征的G偶联受体家族。
 
      在这个研究中,区分完整激素(负责内分泌作用)的测量值或完整激素及其代谢物的总和是非常重要的,因为这反映了总的L细胞分泌,也反映了可能的神经作用。而GLP-1的主要作用是刺激胰岛素分泌(即作为肠促胰岛素激素)和抑制胰高血糖素分泌,这两种作用都能在一定程度上限制餐后葡萄糖的偏移。

      而GLP-1的另一个作用是抑制胃肠动力和分泌,因此GLP-1可以充当肠胃素和“回肠制动”机制的一部分。不仅如此,GLP-1似乎也是食欲和食物摄入的生理调节剂。而由于这些作用,我们目前正在评估GLP-1或GLP-1受体激动剂对2型糖尿病的治疗作用。我们认为GLP-1分泌减少可能导致肥胖,分泌过多可能导致餐后反应性低血糖。
 
 
(图文来源网络,侵删)

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