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科学家开发了一种有效的小分子来对抗流感病毒

浏览次数:发表时间:2019-12-31
      流感是由流感病毒感染引起的传染性呼吸道疾病。这种季节性流行病长期以来一直是公众关注的问题和科学家的研究课题。
 
科学家开发了一种有效的小分子来对抗流感病毒
 
      目前全球可用的流感药物疗法仅针对两种病毒蛋白M2通道和神经氨酸酶,它们都在病毒生命周期的关键阶段发挥作用。M2在复制的早期和晚期参与质子传导活动,而钠参与新生病毒体的释放(1,2)。然而,逃逸突变已导致耐药病毒,这些药物的治疗效果减弱或消失(3,4)。
 
      因此,迫切需要具有不同作用机制的治疗方法来对抗流感病毒造成的持续全球威胁。针对流感血凝素高度保守的功能区的治疗策略应该是高效的,并且可以降低产生逃逸突变体的可能性。
 
      研究人员预测,流感疫苗是针对当前季节最常见流感病毒的疫苗,由疾病控制和预防中心推荐,以帮助预防流感病毒感染。然而,目前只有少数小分子药物可用作流感治疗药物。最近,发表在《科学》杂志上的一篇论文提出了一种设计抗流感病毒疗法的不同方法。
 
      流感病毒包含两种主要的表面蛋白:神经氨酸酶和血凝素。通过分析透明质酸上的脆弱位点,Kadam等人开发了一种针对透明质酸的广泛中和抗体的环肽模拟物。这种抗病毒肽能有效防止透明质酸构象重排和病毒细胞进入,因此被用作流感治疗剂。此外,这种环肽药物的半衰期为2.5小时,对小鼠无毒性,表明其在临床应用中的潜力。重要的是,这项研究首次表明小肽分子可以和抗体具有相同的抗病毒作用。
 
      Kadam等人测试了病毒生命周期的细胞进入阶段作为药物靶标(见怀特海的观点)。细胞进入由主要的表面糖蛋白血凝素介导。这一阶段可以通过广泛中和与透明质酸结合的抗体来阻断。专家利用了与抗体结合在透明质酸相同位点的小环肽,并模拟了它们的活性。
 
      肽设计基于人类广泛中和血凝素抗体的互补决定区环。优化的肽对甲型流感1组病毒表现出纳米摩尔亲和力和中和作用。肽抑制剂结合高度保守的干细胞表位,阻断低酸碱度诱导的与膜融合相关的构象重排。这些肽化合物及其有利的生物学特性将加速新的小分子和基于肽的流感病毒治疗方法的发展。
 
      这些有效蛋白质支架的成功鼓励我们探索设计更小的抗流感病毒配体的可行性。较小的肽配体通过保持高亲和力和选择性并克服诸如细胞渗透性、低生物利用度和高生产成本等挑战,为生物制剂提供了一种有希望的替代物(14)。此外,针对流感的被动免疫疗法目前需要住院进行静脉治疗。

(图文来源网络,侵删)

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