蛋白质是机体中重要的营养物质,但我们机体不能直接吸收蛋白质。很多药物都是以蛋白质的形式而存在,而药物和治疗蛋白的渗透性和选择性差就导致药物的功效受到影响。于是,我们从各种方向去提高机体对蛋白质的吸收效率。比如我们将蛋白质酶解成小分子肽段,从而使机体能直接对机体进行消化。比如我们试图通过设计将全长蛋白质输送到大量细胞中的策略来规避这些问题。
而一系列被称为蛋白质结构域的研究已证明蛋白质结构域能有效且独立于转运蛋白,且特异性受体与生物学有着交叉的联系,生活活性蛋白质能促进蛋白质向细胞的递送。而这种来自蛋白质的结构中并能够在体内递送生物活性蛋白质被称为载体肽段,
比如,天线小儿科同源域的第三个α螺旋和病毒VP22蛋白能促进共价连接或运输蛋白进入细胞。然而,这些载体显示出一定的局限性,因为它们都需要与靶或蛋白质交联。此外,使用融合蛋白系统的蛋白可能需要在递送前促使蛋白变性,从而增加结构域的可及性。
促使蛋白变性的要求使蛋白质的递送和活化时间起到一定的延迟。在研究中,我们提出了一种基于短载体的蛋白质递送新策略。即利用气相和水溶液中肽键的顺式及反式能量差。这种载体能够以完全生物活性的形式有效地将多种蛋白质递送到几个细胞系中,而不需要先前的化学共价偶联或变性步骤。
此外,这种载体对于蛋白质治疗具有以下几个优点:“包括在生理缓冲液中的稳定性、无毒性和对血清缺乏敏感性。”而且技术对于靶向活细胞中特定的蛋白质与蛋白质之间的相互作用和筛选新的治疗蛋白质是非常有用的。
不仅如此,我们还发明公开了用于转染真核细胞的组合物,其包含与肽、蛋白质或蛋白质片段的核酸复合物,其中所述肽任选共价偶联至脱氧核糖核酸结合基团,以及用于转染真核细胞的阳离子脂质。并且公开了制备转染组合物和用作细胞内递送剂和细胞外靶向剂的方法,这为肽增强阳离子脂质转染。
对于肽的载体作用及肽阳离子脂质传染功效女的研究的进步为蛋白质医疗产业带来了巨大的突破和价值。
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